La Unidad Regional Guamúchil fue creada el 29 de agosto de 1989, con el propósito de atender a la demanda de servicios educativos a nivel superior de los municipios de Angostura, Mocorito y Salvador Alvarado.

Inició sus actividades en un edificio que originalmente fue creado para alojar la Central Camionera, sin embargo no fue utilizado para tal propósito. Un total de 16 maestros atendían los turnos matutino y vespertino con 370 alumnos de nuevo ingreso a las siguientes carreras que se ofertaban: Lic. en Administración y Finanzas, Lic. en Sistemas Computacionales, Lic. en Psicología Educativa, Lic. en Psicología del Trabajo, Lic. en Psicología Social, Ingeniería Agroindustrial, Biólogo en Pesquerías y Biólogo  Ecólogo; contando para ello con seis aulas adaptadas, un centro de cómputo, un módulo administrativo y dos unidades de transporte.

Desde 1989 a la fecha, esta Universidad ha tenido una dinámica de desarrollo dirigida a eficientizar, no sólo los procesos administrativos sino que también los académicos. En materia administrativa, se trabajó en torno a la remodelación, tanto de la estructura organizacional (delimitando en esta los perfiles y funciones), como en la modificación de las normas, reglamentos y procedimientos con la intención de evitar la duplicidad de funciones y trámites. Todos los procesos administrativos quedan integrados y definidos. Estos cambios permitieron la certificación del ISO9000:1.

En el año de 2017, inicia su periodo como Directora de esta Unidad Regional, la Dra. María Trinidad López Lara, recibiendo el documento que acredita la licenciatura en Psicología y el inicio de la construcción del edificio CLAE (Centro Lince de Atención Estudiantil). Es en este periodo cuando empieza el proceso de transición de Universidad de Occidente a Universidad Autónoma de Occidente, iniciando los trabajos de rediseño (del sistema trimestral a semestral) de los programas educativos de Mercadotecnia e Ingeniería de Software, bajo la responsabilidad de personal docente y académico de Unidad Regional Guamúchil.